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生命学院李丕龙课题组开发基于相变设计的双特异性融合蛋白用于条件性肿瘤杀伤

作为一条新的细胞内关键组织原则，生物大分子相分离在各种生物过程和蛋白聚集疾病的发病机制中发挥着重要作用，因此也成为了生命科学领域的前沿热点之一。各国科学家开始以“相分离/相变”作为全新视角重新审视以往悬而未决的生物学问题。在疾病领域，早期的基础研究主要集中在神经退行性疾病以及肿瘤细胞的异常增殖和免疫逃逸。同时，传统上被认为是“不可靶向”的药物靶点，如转录因子，生物分子凝聚体的发现为开发靶向药物提...

29 Mar

生命学院颜宁、闫创业和潘俊敏团队合作首次揭示多聚糖介导生物复杂构造组装的分子机制

糖和脂类与蛋白、核酸一样都是构成生物结构、完成生理功能必不可缺的大分子，但是与后两者相比，糖与脂类的结构难以解析，属于细胞中的暗物质（Dark matter），糖生物学(Glycobiology)是生命科学业界公认的高难领域（图1）。糖对于生命至关重要：以葡萄糖为代表的糖类分子是细胞代谢主要的能量来源之一，植物中的细胞壁由纤维素构成，糖基化也是重要的翻译后修饰(Posttranslational modifications, PTM)形式之一，可显著扩展蛋...

19 Mar

bat365中文官方网站王一国团队与南方医科大学张惠杰团队合作发现调控胆固醇稳态的新激素Choles…

机体的胆固醇稳态由各种组织相互协调，以保持外源胆固醇吸收、内源胆固醇从头合成以及胆汁清除和外排之间的平衡。血液中胆固醇水平升高，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，是引发动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要风险因素。他汀类药物、PCSK9抑制剂等心脑血管疾病一线用药也主要通过降低LDL-C发挥功能1。外源胆固醇的吸收增加会抑制内源胆固醇的合成，而外源胆固醇摄入不足会激活内源胆固醇的合成。胆固醇自身作为...

19 Mar

生命学院杨雪瑞课题组开发单细胞剪接谱分析工具，提出解读复杂组织细胞异质性的新思路

大多数生理与病理组织都具有高度的细胞异质性。对异质细胞谱图的系统解读以及关键细胞亚型的精准鉴定对于理解组织发育及其功能、细胞互作微环境、疾病动态发展等生理与病理过程具有重要价值。当前主流的细胞异质性分析以单细胞转录组数据为基础，使用基因表达谱信息定义细胞类群，绘制了大量复杂生理与病理组织的异质性谱图。但是长期以来，这一类异质性分析停留于基因层面，未能达到基因转录本的解析度，几乎完全忽略了RNA可变...

12 Mar

bat365中文官方网站李丕龙与自然资源部第三海洋研究所李增鹏合作开发利用降解凝聚体的…

近二十年来，以PROTAC为代表的蛋白质靶向降解技术（TPD）经历了飞速发展，被认为是最有可能解决难成药靶点的突破性技术之一。传统的PROTAC技术通过利用E3泛素连接酶的催化作用，经由泛素-蛋白酶体途径对靶点进行特异性降解。然而，受限于有限可用的E3连接酶种类以及蛋白酶体的底物局限性，近年来涌现出多种基于溶酶体的TPD策略，例如靶向细胞膜蛋白或胞外蛋白的LYTAC技术、利用自噬途径降解固态聚集体或细胞器的ATTEC和AUTOTAC...

01 Mar

生命学院郗乔然课题组与天坛医院张力伟团队合作开发针对H3.3K27M突变型弥漫内生型脑…

弥漫内生型脑桥胶质瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas，DIPG）是一种儿童脑肿瘤，具有高度侵袭性、难以手术治疗、死亡率高的特点，目前尚无有效的治疗方法。研究表明，约80%的DIPG患者存在组蛋白H3K27M突变，导致全基因组H3K27me3的降低和转录异常，该突变被认为是DIPG发病的主要推动因素。尽管目前新型治疗药物主要集中在调节组蛋白甲基化和乙酰化平衡状态，以修复由H3K27M突变引起的级联效应，但由于临床转化效果不佳，D...

26 Feb

bat365中文官方网站刘万里与多位临床合作者发现阳离子通道TRPV2增强B淋巴细胞免疫活化和抗体应…

2024年2月14日，bat365中文官方网站、生命中心、免疫学研究所刘万里团队，协同来自国内临床免疫学和基础免疫学领域的多位合作者（bat365中文官方网站人民医院风湿免疫科栗占国团队、重庆医科大学附属儿童医院赵晓东团队、bat365中文官方网站深圳医院风湿免疫科王庆文团队、bat365中文官方网站医学院张敬仁团队），经过多年的通力合作攻关，在《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine，JEM）发表题为《离子通道TRPV2增强 B 细胞活化和功能》（Ion cha...

22 Feb

生命学院刘万里和bat365中文官方网站人民医院栗占国合作揭示TNF-α引起B10细胞炎性转变促进类…

2024年2月1日，bat365中文官方网站人民医院栗占国和bat365中文官方网站刘万里合作在风湿病领域顶级生物医学期刊《风湿病年鉴》（Annals of the Rheumatic Diseases，IF为27.4）发表题为《TNF-α引起调节性B10细胞炎性转变促进类风湿关节炎发病》（Proinflammatory phenotype of B10 and B10pro cells elicited by TNF-αin rheumatoid arthritis）的研究论文。发现在类风湿关节炎（RA）病人中B10细胞数量降低，并发生炎性转变，分泌促炎因子...

02 Feb

生命学院刘俊杰课题组开发基于RNA核酶的新型基因编辑工具

基因承载着遗传信息，定义了生命的多样性和复杂性。基因编辑是理解和改造生命的关键技术，在生物学研究和生物产业发展中发挥着重要作用。历代基因编辑工具，如巨核酸酶、ZFNs、TALENs均以蛋白质为基础，识别和切割DNA，编辑位点的重编程较为困难。目前被广泛使用的CRISPR-Cas工具，是RNA引导的蛋白核酸酶，通过引导RNA的间隔序列来识别DNA，具有很好的编辑位点重编程能力，但依然存在着PAM序列限制、分子量大、蛋白免疫原性等多...

01 Feb

bat365中文官方网站欧光朔课题组和中国科学院生物物理研究所冯巍课题组合作发现类黄酮…

轴突运输是指在神经元轴突内部进行的物质运输过程。这一过程涉及细胞器、蛋白质、RNA和其他分子的定向移动，确保这些物质在神经元不同部位之间的传递和交换。轴突的货物运输依赖于微管轨道和分子马达蛋白。神经元内部的微管网络提供重要的通路，使得细胞器、蛋白质和其他分子能够在神经元各部位之间进行有序运输。分子马达介导的轴突运输确保神经元内部物质的正确分配和交换，对于维持神经元结构的稳定性、突触功能维持、神经元...

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